پایان نامه اثر ملاتونین در زخم معده اتانول در موش صحرایی کلستاتیک

پایان نامه بررسی اثر ملاتونین در زخم معده ناشی از اتانول در موش صحرایی کلستاتیک

هدف:

با توجه به اینکه زخم معده در موجودات کلستاتیک بیش از موجودات نرمال مشاهده می شود، هدف این پایان نامه بررسی نقش ملاتونین در کاهش این زخم می باشد. ملاتونین هورمون مترشحه اپی فیز که از L - تریپتوفان سنتز می شود در دستگاه گوارش وجود داشته، اثر محافظتی در برابر رادیکالهای آزاد دارد.

در این مطالعه اثر ملاتونین بر زخم معده ناشی از اتانول o 96 در Rat های نرکلستاتیک بررسی می گردد.

زخم های معده به شکل ماکروسکوپی با متد J. Score اندازه گیری شدند. ملاتونین پس از کلستاتیک کردن حیوانات و بروز علائم کلستاز( یک هفته)، به صورت داخل صفاقی با دوزهای 1،5/2،5،10،20 mg/kg به طور وابسته به دوز زخم های ایجاد شده توسط اتانول را کاهش داد.

زخم های پیتیک معده

زخمهای پیتیک عبارت از ضایعاتی هستند که در مخاط معده یا دواز دهه قرار داشته و توسط عمل هضمی اسید و پسین معده آسیب پذیر می باشند. این لایه ها مناطقی هستند که عاری از مخاط بوده و به عمل هضم، حساسیت نشان می دهند، زخم ها اغلب درمحل اتصال بین تنه معده و آنتر قرار دارند.

حداکثر وفور زخم های معدی در حدود ششمین دهه زندگی به وقوع می پیوندد. تقریبا نیمی از زخمهای معدی در مردان اتفاق می افتد، زخم های معدی معمولاً عمیق بوده و به نواحی زیر مخاط نفوذ می کنند. زخم های خوش خیم معدی تقریباً همیشه با ورم ناحیه آنتر معدی همراه بوده و بیشتر با آتروفی مخاط با درجات مختلف توأم می باشند. %20 -10 بیماران با زخم های معدی خوش خیم به زخم دوازدهه نیز دچارند.

اشکال غیر معمول اولسرپیتیک

الف- سندروم زولینجر- الیسون: نوع شدیدی از اولسرپتیک است که در آن زخمهای صعب العلاج به هیپراسیدیتی شدید معدی و حداقل با یک گاسترینوما (تومورسلولی non-beta islet در پانکراس یا جاهای دیگر) همراه است.

ب- زخمهای استومال: به معنی تلاقی دو قسمت مختلف از روده کوچک است و معمولاً به زخمهای مارژینال معروف هستند و بیشتر در بیمارانی رخ می دهد که متحمل جراحی اولسر شده اند یا پس از یک دوره بهبودی مجدداً مبتلا شده اند.

اتیولوژی

علت واضحی برای تشکیل اولسرپیتیک شناخته نشده است، ولی فاکتورهای افزاینده احتمال وقوع بیماری عبارتند از:

فاکتورهای ژنتیکی

الف- احتمال وقوع اولسر در افرادی که دارای سابقه خانوادگی برای ابتلا به بیماری هستند دو برابر سایر افراد است.

ب- افراد با گروه خونی o تمایل بیشتری برای ابتلا به زخم دوازدهه و افراد با گروه خونی A تمایل بیشتری برای ابتلا به زخم معده دارند.

سیگار

ریسک ایجاد بیماری اولسر پپتیک در افراد سیگاری بالاست به علاوه احتمال بهبود اولسر در افراد سیگاری کمتر و احتمال بازگشت اولسر در این افراد بیشتر است. نیکوتین موجب کاهش ترشح بیکربنات صفراوی و لوزالمعده می شود. همچنین سیگار کشیدن تخلیه شدن اسید معدی را به دوازدهه تسریع می کند.

داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی

مصرف طولانی مدت داروهایی مثل آسپرین، ایندومتاسین و سایر NSAIDs تشکیل زخم پپتیک را تسریع می کنند.

الف- این داروها توسط انتشار معکوس یون هیدروژن به داخل مخاط باعث صدمه به مخاط معدی می شوند.

ب- این داروها با مهار سنتژ پروستا گلاندین ها که در محافظت از سلول مخاط نقش مهمی را به عهده دارند باعث صدمه به مخاط می شوند.

الکل

با مصرف مقادیر زیاد الکل تحریکات مخاطی در معده ایجاد می شود.

قهوه

قهوه معمولی و حتی قهوه دکافئینه، حاوی پپتیدهایی هستند که قادر به تحریک ترشح گاسترین می باشند. گاسترین هورمونی است که باعث تحریک جریان اسید معدی می گردد. در هر حال ارتباط مستقیمی بین مصرف قهوه و ایجاد اولسر پپتیک شناخته نشده است.

کورتیکو استروئیدها

طی مطالعات اخیر کورتیکو استروئیدها ریسک بروز زخم را دو برابر می کنند. ( 8/1 در برابر 8/0). این داروها نشانه های ایجاد زخم را مخفی نموده و احتمال ایجاد زخم خونریزی و سوراخ شدگی را افزایش می دهند.

ظهور لیژنهای موکوسی معدی- روده ای در سیروز کبدی

در بین سالهای 1994-1993 با استفاده از تصاویر بالینی و آندوسکوپی اولسر پپتیک در 17/52 % بیماران، سیروزی مشاهده شد که در مقایسه با شیوع گزارش شده 5% تا 32% اولسر پپتیک در بیماران سیروزی، افزایش قابل ملاحظه ای مشاهده شد. بین شدت بیماری کبدی مشخص شده با child pugh score و حضور اولسر معدی ارتباط آماری وجود داشت. 16/54 % بیماران دارای اولسر و ملنا و 5/37% آنان بدون علامت بودند. با آندوسکوپی در کل افراد 35 اولسر با اندازه های 4/0 تا 2/1 cm مشاهده شدند. 60% اولسر ها در آنتروم معدی و 20% آنها در بولب دوازدهه شناسایی شدند.

سیروز صفراوی

سیروز صفراوی شیوع کمتری از سیروز پورتال دارد. یک شکل آن به علت انسداد در بعضی قسمتهای سیستم مجرای صفراوی است که سیروز صفراوی ثانویه نامیده می شود.

فهرست مطالب پایان نامه

خلاصه

فصل اول

اهمیت مسأله

بیان مسأله

اهمیت مسأله

فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

زخمهای پپتیک

اشکال غیر معمول اولسر پپتیک

اپیدمیولوژی

اتیولوژی

پاتوژنززخم معده و عوامل مهاجم

اسید و پپسین

معیوب شدن سد مخاطی

برخی از عوامل دفاعی در مقابل زخم های معده

ترشح موکوس و بی کربنات

جریان خون موضعی

پروستاگلندین های داخلی

نیتریک اکساید

روشهای ایجاد زخم معده تجربی

زخم دارویی یا روش شیمیایی

روش فیزیکی

روش های اندازه گیری زخم معده

JScore

محاسبه Ulcer index

تغییرات در گردش خون معده

کلستازیس

سندروم کلستاز

تظاهرات بالینی

تغییرات بیوشیمیایی

ارتباط یرقان انسدادی با اولسر پپتیک

تعریف بیماری اولسر پپتیک

انواع اولسر پپتیک

تعریف یرقان

بررسی شیوع اولسر پپتیک در بیماران یرقانی

سیروز

تعریف واریس مری

ظهور لیژن های موکوسی معدیروده ای در سیروز کبدی

سیروز صفراوی

سیروز صفراوی اولیه

رادیکال های آزاد

رادیکال های آزاد حاصل از متابولیسم o

الکل اتیلیک

فارماکولوژی پایه ای اتانول

مسیر الکل دهیدروژناز

سیستم میکروزومی اکسید کننده اتانول (MEOS)

متابولیسم استالدئیداثر اتانول در GIT

الکل و رادیکال های آزادی که تولید می کند

ملاتونین

منشأ ملاتونین در بدن

ساختمان شیمیایی و کریستالی ملاتونین

اهمیت ملاتونین

فارماکوکینتیک ملاتونین

اثرات جانبی ملاتونین

موارد منع مصرف ملاتونین

آنتاگونیست ملاتونین

تغییرات در ملاتونین با سن

مکانیزیم عمل ضد رادیکال آزادی ملاتونین و اثر آن بر روی NO

طرز تشکیل رادیکال های آزاد اسید چرب و مکانیسم عمل ملاتونین در مقابل آنها

رادیکال های آزاد در مغز و عمل ملاتونین درمقابل آن

مکانیزم های ضد رادیکالآزادی مغز

نقش ملاتونین

اثر پیش گیری ملاتونین از تولید رادیکال آزاد به وسیله مصرف

مزمن اتانول در مغز، ریه، قلب، کبد و بیضه ها

فصل سوم: روش کار

جامعه آماری

فرد آماری

نوع نمونه برداری و نوع مطالعه

محدودیت ها و مشکلات

ملاحظات اخلاقی

فصل چهارم:

تجزیه و تحلیل اطلاعات

روش های آنالیز آماری

ارائه جدول

نمودار و انجام آزمون آماری

فصل پنجم:

بحث و نتیجه گیری

خلاصه انگلیسی

منابع